举世医药网 > 医药资讯 > 行业新闻 > 正文 临床实验数目逐年增添 中医药国际化历程加速2022/11/25 来历：中国医药报 浏览数：

医药立异能力是国度综合实力的主要构成部门和不成或缺的强国要素。中医药深度介入抗击新冠肺炎疫情全进程，在全球抗疫中揭示出怪异价值与进献。曩昔40年里，跟着临床风行病学、循证医学等学科的引入，我国中药临床研究质量和程度显著晋升，很多高质量和高程度的中医药临床研究（包罗以注册为目标的新药临床实验）接踵展开，一批中药成功在国表里注册上市，增进了中医药财产的成长，和中医药的国际化历程。

中医药“出海”程序加速

按照世界卫生组织统计，中医已在Australia、加拿年夜、奥地利、新加坡、越南等29个国度和地域以当局立法情势获得认可，已有18个国度和地域将中医药纳入医疗保险，很多中药品种前后在欧盟、俄罗斯、新加坡、古巴、越南等国度和地域注册，涉足国际市场的中药企业慢慢增多。

欧盟在2004年公布了其现行的传统草药药品（THMP）2004/24/EC法令，针对具有持久传统利用但缺少im电竞现代研究证据的THMP实施简化注册，减免了产物通用手艺文件（CTD）申报资猜中的“非临床”与“临床”研究部门，只需采取文献、专家证据和平安性综述与陈述，证实产物具有充实的传统利用和平安性便可注册上市，年夜年夜下降了注册难度。该项法令使包罗中药复方产物在内的THMP取得欧盟药品市场准入机遇。今朝，已有成都地奥制药的地奥血汗康胶囊、天士力的丹参胶囊、同仁堂的愈风宁心片、喷鼻雪剑桥的板蓝根颗粒等品种获准在欧盟注册上市。

中药可以以“传统申请”的路子在加拿年夜申请自然药品注册。这一申请路子的条件是品种的组方、制备进程和顺应症必需具有50年以上的利用时候。在申报文件预备上，对品种疗效方面的申报资料要求相对矫捷，但十分存眷品种的平安性和质量。2008年7月，天士力的复方丹参滴丸和柴胡滴丸作为传统药的申请经由过程了加拿年夜卫生部的全数评审法式。2016年和黄药业的胆宁片取得加拿年夜卫生部自然药品和非处方药局的上市许可证。除此以外，喷鼻雪制药的橘红痰咳液、抗病毒口服液别离在2012年和2016年获加拿年夜注册批件。

奇星药业出产的“华佗再造丸”是我国保密品种之一，已进入俄罗斯、加拿年夜、Australia、越南等27个国度和地域，还进入了越南的医保目次和俄罗斯的基药目次，并在2010年获得俄罗斯药品永远注册证书。2012年5月，奇星药业与白俄罗斯国度心脏病学科学实践中间签定华佗再造丸医治脑卒中恢复期循证医学临床研究和谈，结合启动“华佗再造丸”循证医学临床研究。

2005年，北年夜维信的血脂康作为处方药在新加坡注册成功；2006年血脂康临床研究成果在挪威颁发；2011年，血脂康临床研究功效进入《欧洲血脂治理指南》。

康莱特打针液自2001年起在俄罗斯进行临床实验，2003年取得俄罗斯卫生部颁布的药品注册证书，2005年在俄罗斯上市。

以岭药业的连花清瘟胶囊在巴西、印度尼西亚、加拿年夜、泰国、新加坡、菲律宾、俄罗斯等20余个国度和地域以“中成药”“药品”“植物药”“自然健康产物”“食物弥补剂”“现代植物药”“自然药物”等身份注册，并取得上市许可。

喷鼻雪制药的橘红痰咳液在2013年获肯尼亚注册批件，小儿化食口服液在2017年获新加坡健康科学局上市许可。

与其他国度和地域有很年夜分歧的是，按照2004年美国食物药品治理局（FDA）公布的《植物药产物指南》，今朝中药假如想以药品的身份在美国上市，只能经由过程新药申请（NDA）路径获批上市。最近几年来约有10个品种向美国FDA递交了新药临床实验申请（IND）。此中，天士力的复方丹参滴丸、杏灵科技的杏灵颗粒和和记黄埔的HMPL-004等3种中药制剂获准进入Ⅲ期临床实验阶段。

中药国际多中间临床研究进展

最近几年来，中药国际多中间研究显现逐年增加态势，但总数仍是不多。以“Chinese herbal medicine”为要害词在美国临床实验注册中间平台进行检索，共发现212个在欧美展开的中药临床实验项目（截至2022年4月12日）。此中，156个临床实验项目来自东亚，22项来自北美，其余来自东南亚、欧洲等地。惋惜的是，这些项目年夜多在某一个国度展开研究，很难见到真正意义上的国际多中间临床实验。别的，从研究状况看，67项研究已正常竣事（31.60%），39项研究正在招募介入者（18.40%），24项研究还没有最先招募介入者（11.32%），3项研究正在进行中（1.42%），其余研究因各类缘由提早住手。从实验阶段看，86项研究（40.57%）为Ⅱ期临床实验，34项研究（16.04%）为Ⅲ期临床实验，21项研究（9.91%）为Ⅰ期临床实验，其余为Ⅳ期临床实验或初期的摸索性实验等。

公然颁发的中药多中间临床实验SCI文献数目一样显现逐年增加态势，首要集中在近10年，近两年受新冠肺炎疫情影响降落较较着。以“herbal medicine AND Randomized control AND multicenter”在NewPubmed文献阐发系统长进行检索，共获得326篇文献（截至2022年4月12日）。此中，1989—2000年为4篇，占比1.2%；2001—2010年为47篇，占比14.4%；2011—2022年4月12日275篇，占比84.4%。2020年颁发文献数目最多，达59篇，2021年降落为21篇，2022年前4个月仅6篇。我国是展开中药多中间临床实验和颁发相干SCI文献最多的国度，共颁发SCI文献263篇，占比84.4%；其次别离为日本、美国、韩国、巴基斯坦等，别离占比5.2%、2.8%、2.5%、2.1%。中国北京、上海、广州、天津、成都，日本东京、福冈、京都、千叶和巴基斯坦卡拉奇别离是境表里介入中药多中间临床实验较多的城市。研究首要触及肿瘤、血汗管、呼吸、消化等系统疾病。

海外展开的中药多中间临床实验快要70%聚焦在经典中药丹方和中成药上，其余30%则针对炊事弥补剂和植物提取物等。如日本展开的五苓散医治舌痛、预防慢性硬膜下血肿复发；年夜黄牡丹汤医治急性憩室炎；六正人汤医治宫颈癌或宫体癌；年夜建中汤医治肝移植术后肠功能障碍、结肠癌、胰腺癌切除术后麻木性肠阻塞；半夏泻心汤医治结肠直肠癌；防风通圣散医治肥胖型高血压；金匮肾气丸医治化疗引发的外周精神病（神经毒性）；吴茱萸汤医治头痛等。另外，还美国展开的五味丸加减医治食品过敏，和韩国展开的棕榈丸医治慢性腰痛，五积散、当归四逆汤医治四肢举动冷过敏等。

中药国际多中间临床实验瞻望

中医药“人用经验”遭到国际重点存眷，有用操纵好汗青“人用经验”是盘活中医药原创科技资本存量的主要路子。最近几年来，环绕传统植物药范畴的监管，一些国度和地域发布了针对人用经验的新药研发政策律例。例如，2016年12月，美国FDA发布《Botanical Drug Development Guidance for Industry》，对植物药上市前审批进行指点，要求在申报Ⅰ期和Ⅱ期临床实验时供给人用经验资料，以便对临床前和临床研究提出监管要求；欧盟、日本、韩国等国度和地域环绕传统植物药、汉方药、古典医书处方也有非凡的审评审批监管政策。“人用经验”是基在中医药持久临床实践而构成的具有必然纪律性、可反复的关在中医药诊疗经验的总结，汗青的中药人用经验首要载在古籍医案，现今的中药成方利用经验首要来历在医疗机构制剂和名老中医等专家经验方。不难看出，对峙以临床价值为导向，构建中医药理论、人用经验和临床实验“三连系”的中药审评证据系统，将成为新期间中医药迈向高质量、国际化成长的主要立异路径。若何环绕中药连缀数千年的汗青“人用经验”，总结科学纪律，发掘科学价值，对中药的提质增效，和鞭策中药国际化历程都具有深远的计谋意义和主要的实际意义。

展开高质量多中间临床实验还是中药进军国际主流医药市场的必经之路。与国际尺度接轨，以高质量临床研究证据支持的中药产物可以走得更远。自《药物临床实验质量治理规范》（GCP）实行以来，我国新药临床实验整体质量有了显著晋升，但仍存在一些不足。《“十四五”医药工业成长计划》中提到，撑持国内临床研究机构积极介入和组织国际多中间临床研究，晋升临床研究国际化程度。是以，在遵守我国现行GCP和国际人用药品注册手艺调和会（ICH）GCP的年夜条件下，针对中药多中间临床实验特点制订有针对性的质量节制办法，对增进我国中药新药研发、进军国际主流医药市场具有主要的计谋意义。

进一步立异既合适国际规范又合适中医药特点的临床评价手艺和方式十分主要。最近几年来，国际药物临床实验的新手艺和新方式逐步利用到中药新药临床实验中。如冲破了持久以到临床实验设计与阐发时凡是选用频率统计方式的顺应性设计；为了提高临床实验纳入人群的正确性，削减稠浊身分等呈现的富集策略；为了提高临床实验效力，缩短临床实验时候，下降临床实验本钱，利用主方案等高效临床实验设计谋略，和篮式设计、伞式设计等。2019年，我国正式实行ICH《E17：多区域临床实验打算与设计的一般原则》。寻觅疾病的药物医治傍边合适中药感化特点的、能给患者带来较着临床价值和受益的临床定位，并针对这类研究目标和临床定位寻觅、研究、成立和制订科学的、具有共鸣的临床疗效评价东西和评价方式，将成为中药新药临床评价方式学范畴的主要研究标的目的。

最近几年来，国度发布的有关法令律例中，都十分正视中药特点临床价值。甚么是中药特点临床价值、若何科学地表达它，是事关中医药行业高质量成长的“命门”问题之一。生齿老龄化、慢性非沾染性疾病酿成的健康问题，和新冠肺炎等流行症的要挟，都对中医药提出了新的需求。可是，与中医药遭到热捧构成对比的是，中药财产成长速度最近几年来却呈现下滑态势，此中一个主要缘由就是其特点临床价值一向未能被说清晰。此中，明白和表达临床疗效是重点，而不是说明物资根本和感化机制。例如，屠呦呦因发现医治疟疾的青蒿素而取得诺贝尔心理学或医学奖，但青蒿素的感化机制还在研究中。固然，临床疗效的科学证据可所以多种多样的，中药临床价值的表达不该该只是随机对比实验成果，还可以有更多的素材，如医案、经典著作、临床经验记实等。就连循证医学掌门人Gordon Guyatt都曾说过，任何经验性的不雅察都可以组成潜伏的证据，不管其是不是被系统搜集。新的中药新药审评审批轨制鼎新的核心放在临床实验和人用经验再加上中医理论阐释的“三连系”上，就是要系统发掘和科学评价指向统一研究结论的多元证据。

近年，国度对中医药的投入进一步加年夜，在“一 带 一 路”扶植、中医药龙头企业加快海外结构等身分鞭策下，中医药国际化迎来全方位、立体化、多条理的成长场合排场。虽面对尺度接轨、政策壁垒、常识产权庇护等诸多挑战，任重而道远，但将来可期。

（作者单元：中国中医药科技成长中间、中国中医科学院中医根本理论研究所、天津中医药年夜学中医药研究院）